Con la finalización de la autopista de peaje de Lynchburg y Salem en 1836, el corredor de la calle 12se convirtió en una puerta de entrada desde las regiones occidentales hasta el corazón comercial de la ciudad de Lynchburg. A mediados de la década1800, la calle 12surgió como un centro para el tabaco, con empresas industriales que se expandían hacia el oeste desde el río James y el canal Kanawha y operaciones ferroviarias en la cuenca baja. Después de la Guerra Civil, el corredor creció hasta finales del siglo 19con la construcción de nuevas fábricas de tabaco y almacenes, atrayendo a una gran fuerza laboral afroamericana. Si bien la mayoría de los edificios en el Distrito Histórico Industrial de la Calle Doce se construyeron con el propósito de procesar y almacenar tabaco, algunos se adaptarían a una variedad de otros usos, incluido el alojamiento de un hospital de la Guerra Civil y una escuela y albergue afroamericanos. Después del declive de la industria tabacalera de Lynchburg a principios 20siglo XX, surgieron otras industrias, como las lavanderías comerciales, a medida que la economía local se diversificaba. El edificio más antiguo del Distrito Histórico Industrial de la Calle Doce es hoy una 1858 de la taberna del tabaco.