El área de Charlottesville que ahora comprende el Distrito Histórico de Martha Jefferson fue parte de la plantación de Locust Grove a mediados del siglo19, pero se desarrolló como una subdivisión residencial a finales 19y principios 20siglo por la localmente prominente Locust Grove Investment Company debido a su proximidad al centro de la ciudad. En 1903, el primer hospital de la ciudad, el Hospital Martha Jefferson, se estableció en el extremo sur del distrito por esta misma razón, y ha mantenido una fuerte presencia institucional en el área hasta el día de hoy. Si bien está cerca del centro de la ciudad, el vecindario ha mantenido una sensación suburbana a través de su paisaje y arquitectura principalmente residencial. Se convirtió en el hogar de muchos de los prestigiosos hombres de negocios de Charlottesville y sus familias, y contiene uno de los dos únicos cementerios públicos de la ciudad, el cementerio de Maplewood, que se estableció por primera vez en 1827. Aunque la mayoría de las casas se construyeron en la década 1920, el vecindario continuó con un desarrollo modesto durante los 1950. El distrito histórico de Martha Jefferson permanece como una representación intacta del crecimiento suburbano temprano de Charlottesville.

En 2011, un apéndice de nominación para el Distrito Histórico de Martha Jefferson agregó el área de Salud/Medicina por la importancia del Hospital Martha Jefferson dentro del distrito.  La documentación 2011 se incluye como una enmienda a la nominación original 2007-2008 .
[Aprobado por NRHP: 12/15/2011]